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本年2月28日的国外旷费病日以“不啻旷费”为主题，敕令社会眷注疾病背后的鲜嫩生命与家庭。在宽广旷费病中，ATTR（“淀粉东谈主”），因其症状万般、荫藏性强，常被误诊为其他常见病，导致患者错过最好颐养时机。值此旷费病日，让咱们聚焦这个群体，点亮早诊早治的但愿之光。
转甲状腺素卵白淀粉样变性（ATTR）因其症状推崇万般且枯竭特异性，患者常在心内科、神经科、消化科等多个科室之间蜿蜒求医；而医师们各自处理看到的“一部分”症状，导致多数患者被误诊或漏诊，错失了早期搅扰的真贵时机。在2026年国外旷费病日这个旨在眷注、相识和改善大众数亿旷费病患者境遇的特等日子里，让咱们一同揭开ATTR的精巧面纱。
疾病的本色：卵白质的“盲从”
这一切的根源在于咱们体内一种名为转甲状腺素卵白（TTR）的平常卵白质发生了“诞妄折叠”。平常情况下，这种由肝脏产生的卵白质以踏实的“四聚体”方式存在。但在某些情况下，踏实的结构会解体成单体并发生诞妄折叠，鸠集成不溶性的淀粉样纤维。这些纤维千里积在腹黑、神经、消化谈等枢纽器官中，渐渐浮松平常细胞结构，最终导致器官功能零落[1，2]。
图1：转甲状腺素卵白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的病理生理学主见图[3]
流行病学：被严重低估的健康威迫
ATTR是抓续进行性疾病，字据病因，ATTR主要分为两种类型。遗传型ATTR（ATTRm）由TTR基因发生致病性突变引起，属于常染色体显性遗传，大众已发现高出140余种突变，其中以Val30Met突变最为常见[1，2]。野生型ATTR（ATTRwt）则与基因突变无关，时时以为与卵白质畸形折叠和软弱过程中的卵白修饰关连。这一类型主要影响老年东谈主，相当是70岁以上的男性，是老年射血分数保留的心衰（HFpEF）中一个进军且遥远被低估的潜在病因[4]。
遥远以来，ATTR被视作旷费疾病，但跟着医学界对其刚毅的加深和会诊技巧的朝上，大众鸿沟内检出率显赫提高。多中心磋磨发现，在60岁以上的HFpEF患者中，ATTR患病率可达18%[5]。关于接受经导管主动脉瓣置换术的严重主动脉瓣狭小患者，这一比例达16%[6]。更值得眷注的是，尸检磋磨露馅，在因HFpEF死一火的老年患者中，有17%存在ATTRwt[7]；而在85岁以上东谈主群中，不管有无临床症状，约1/4可检出ATTR千里积[8]。
临床推崇：多系统受累与会诊逆境
ATTR-CM[1，2]：约50%~80%的ATTR患者出现腹黑损害，是主要致死原因之一。心衰是ATTR-CM最常见的临床推崇，跟着TTR的千里积，心功能逐渐恶化；此外，患者还可出现心律失常，如房颤、传导窒碍等。
转甲状腺素卵白淀粉样变性多发性精神病（ATTR-PN）[1，澳门威斯人app下载2，9]：我国东谈主群的起病年岁常在17~68岁，平均42岁。当嗅觉畅通神经受累时，患者时时从双脚运行出现对称性的麻痹、刺痛、烧灼感。终末出现算作畅通为主的肌肉无力和萎缩，逐渐丧失行走才智。约90%的患者出现自主精神病变，推崇为严重泻肚与便秘瓜代、体位性低血压、排尿重荷等。
其他临床推崇还包括双侧腕管轮廓征、腰椎管狭小、玻璃体稠浊等。
{jz:field.toptypename/}会诊之路：拨开迷雾见真相
从初次出现症状到最终确诊，ATTR患者平均要履历3~4年多的漫长病程，就诊于多位专科医师[10，11]。ATTRm-CM患者确诊后的中位生计期为2.5~3.5年，开云ATTRwt会诊后中位生计期为4~5年[2]。这种精深的会诊蔓延是临床濒临的最大挑战。
会诊ATTR需要一套系统的“组合拳”。领先识别“警示征”，关于有左室肥厚（室壁厚度≥12mm），同期具有以下1项以上特征的患者应试虑ATTR的可能[2]：
心力零落（射血分数≥40%），左室无扩大；
超声心动图露馅左室肥厚而心动图无QRS高电压推崇；
心肌肌钙卵白抓续低水平升高；
老年东谈主低压差、低流速主动脉瓣狭小，伴右室肥厚；
因低血压（相当是体位性低血压）不耐受血管病笃素系统扼制剂和/或β受体窒碍剂；
多发，相当是伴有自主神经功能畸形（不解原因泻肚与便秘、体位性低血压、尿潴留、尿失禁等）；
眷属性周围精神病变；
老年东谈主双侧腕管轮廓征和/或腰椎管狭小；
反复双眼白内障。
关于出现以上“警示征”的高危东谈主群，完善心电图、超声心动图和CMR检查等检查。如若上述检查高度教导ATTR可能，则插足以下才略：先行血清游离轻链检测和免疫固定电泳。若无畸形，从头99Tcm-焦磷酸盐（99Tcm-PYP）核素显像检查以确诊，99Tcm-PYP核素对ATTR-CM具有高度的敏锐性和特异性，显像2级或3级时可确诊ATTR-CM[1，2]。当99Tcm-PYP服从无法明确时，提议行心内膜心肌组织活检进行确诊（会诊进程详见图2）。
图2：ATTR会诊进程[2]
总共ATTR患者齐必须进行TTR基因检测以明确分型，这对家庭成员的遗传盘考也至关进军。
颐养进展：从无药可治到对因颐养新时间
跟着医学磋磨的冲破，ATTR已不再是安坐待毙的“无可救药”。在现存对因颐养妙技中，TTR踏实剂（如氯苯唑酸）可通过踏实TTR四聚体结构，灵验减少其解离和淀粉样千里积。临床磋磨服从露馅，其能灵验缩小ATTR-CM患者的全因死一火率和心血管关连入院率[12]。
比年来，扼制TTR合成的药物（基因千里默药物）为对因颐养带来了新的冲破，这类药物通过与mRNA连合，使TTR的mRNA降解，从而缩小血清TTR卵白水温煦减少组织中TTR卵白的千里积。既往磋磨[13]露馅，药物（ASO）Eplontersen可显赫缩小ATTR-PN患者血清TTR浓度，削弱精神病变挫伤，改善生活质地。Inotersen通过降解TTR mRNA来减少淀粉样卵白的产生，可改善遗传性运甲状腺素卵白淀粉样变性患者的神经系统功能和生活质地[14]。现在，Eplontersen在ATTR-CM患者中CARDIO-TTRansform Ⅲ期大宽广中心临床磋磨也正在进行中。瞻望翌日，基于CRISPR-Cas9技巧的基因剪辑疗法与单克隆抗体类断根剂或为咱们提供更多的颐养采取。
在对因颐养的同期，咱们还需要：
解决心衰症状；
灵验抑遏神经难熬；
积极粗鄙自主神经功能零落；
多学科团队调解，为患者提供全场所解决。
提高临床警惕，开启早诊早治新时间
在2026年国外旷费病日到来之际，咱们再次聚焦ATTR。当下，ATTR - CM的颐养决然步入“对因颐养”的全新时间。在这一阶段，早期精确会诊和实时启动对因颐养，是保护患者器官功能、进步生活质地及延永生命的决定性身分。
因此，如若您在临床职责中遭逢这么的患者，尤其是老年男性，请务必属意：
无法施展的心力零落症状；
双侧腕管轮廓征病史；
不解原因的周围精神病变，或严重的自主神经问题等。
请不要浅薄归因于“老了”或“常见病”，应积极开展系统性的筛查，以排斥ATTR可能。而整合心血管内科、神经内科、血液科、影像科等多个学科的专科力量，约略从不同角度对患者的病情进行全面分析和评估，为患者量身定制个体化的解决决策。
参考文件：
[1]中华医学会心血管病学分会心力零落学组，中华心血管病杂志剪辑委员会. 转甲状腺素卵白腹黑淀粉样变会诊与颐养中国人人共鸣. 中华心血管病杂志，2021，49(04):324-332.
[2]国度卫健委.转甲状腺素卵白淀粉样变性诊疗指南（2025）.https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/202507/5b3f41180a42465eb9eec34597bacaf2.shtml.
[3]Tahara N， Lairez O， Endo J， et al. 99m Technetium-pyrophosphate scintigraphy: a practical guide for early diagnosis of transthyretin amyloid cardiomyopathy. ESC Heart Fail. 2022 Feb;9(1):251-262.
[4]射血分数保留的心力零落会诊与颐养中国人人共鸣制定职责组.射血分数保留的心力零落会诊与颐养中国人人共鸣2025.中国轮回杂志，2025，40(11):1041-1060.
[5]Yun S， Palladini G， Anderson LJ， et al. International prevalence of transthyretin amyloid cardiomyopathy in high-risk patients with heart failure and preserved or mildly reduced ejection fraction. Amyloid. 2024 Dec;31(4):291-301.
[6]Castaño A， Narotsky DL， Hamid N， et al. Unveiling transthyretin cardiac amyloidosis and its predictors among elderly patients with severe aortic stenosis undergoing transcatheter aortic valve replacement. Eur Heart J. 2017 Oct 7;38(38):2879-2887.
[7]Mohammed SF， Mirzoyev SA， Edwards WD， et al. Left ventricular amyloid deposition in patients with heart failure and preserved ejection fraction. JACC Heart Fail. 2014 Apr;2(2):113-22.
[8]Tanskanen M， Peuralinna T， Polvikoski T， et al. Senile systemic amyloidosis affects 25% of the very aged and associates with genetic variation in alpha2-macroglobulin and tau: a population-based autopsy study. Ann Med. 2008;40(3):232-9.
[9]北京医学会旷费病分会. 转甲状腺素卵白淀粉样变性多发性精神病的诊治共鸣. 中华神经科杂志，2021，54(08):772-778.
[10]Hawkins PN， Ando Y， Dispenzeri A， et al. Evolving landscape in the management of transthyretin amyloidosis. Ann Med. 2015;47(8):625-38.
[11]Adams D， Ando Y， Beirão JM， et al. Expert consensus recommendations to improve diagnosis of ATTR amyloidosis with polyneuropathy. J Neurol. 2021 Jun;268(6):2109-2122.
[12]ATTR-ACT Study Investigators. Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018 Sep 13;379(11):1007-1016.
[13]CoelhoT，MarquesWJr，DasguptaNR，etal.EplontersenforHereditaryTransthyretinAmyloidosisWithPolyneuropathy. JAMA.2023;330(15):1448-1458.
[14]Merrill D. Benson et al.Inotersen Treatment for Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosiss. N Engl J Med，July 5，2018.
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